ASCENSION MARIA DE LOS REYES-GARCIA PASTOR¹, JOSÉ MIGUEL RIVERA CARAVACA², SONIA ÁGUILA MARTÍNEZ¹, ESTEBAN ORENES PIÑERO³, NURIA GARCÍA BARBERÁ¹, laura reguilón gallego¹, Laura Zapata⁴, ANDREA VELIZ MARTINEZ², MARIA BUENDIA ALBALADEJO², PABLO GIL PEREZ², CECILIA LÓPEZ GARCÍA², Vicente Vicente García¹, Francisco MARIN ORTUÑO², CONSTANTINO MARTÍNEZ GÓMEZ¹, Rocío González-Conejero Hilla¹

(1) HEMATOLOGÍA Y ONCOLOGÍA MÉDICA CLÍNICO-EXPERIMENTAL, IMIB-Arrixaca, España
(2) CARDIOLOGIA CLINICA Y EXPERIMENTAL, IMIB-Arrixaca, España
(3) PLATAFORMA DE PROTEÓMICA, IMIB-Arrixaca, España
(4) Centro Regional de Hemodonación, UMU, España (Región de Murcia)

El infarto agudo de miocardio (IAM) tiene una alta incidencia y elevada morbimortalidad. En pacientes jóvenes es destacable además su elevada recurrencia. Aunque es un proceso multifactorial, la trombogénesis y la inflamación son decisivas en su desarrollo. En este contexto, la inmunotrombosis podría jugar un papel fundamental. Resultados previos de nuestro grupo han relacionado este proceso con el IAM en pacientes menores de 45 años, demostrando que dichos pacientes tienen niveles plasmáticos elevados de NET y que el alelo rs2431697-T de miR-146a se asocia con más NETosis, aunque no con el desarrollo de IAM. Nuestro objetivo es determinar la asociación de NET y rs2431697 con la clínica de pacientes con IAM <45 años.

Reclutamos retrospectivamente 359 pacientes que habían sufrido IAM antes de los 45 años (40,5±4,2 años, 88% varones) y 300 donantes sanos (40±4 años, 90% hombres) menores de 45 años. Medimos en plasma DNA libre (cfDNA) utilizando SYTOX Green y los niveles de complejos Histona H3 citrulinada/DNA (citH3/DNA) mediante ELISA. Rs2431697 se genotipó utilizando sondas TaqMan. El análisis de recurrencia se hizo con un seguimiento de 2 años desde la recogida de la muestra, registrando nuevo episodio isquémico (infarto, ictus/AIT o muerte).

En el total de nuestros pacientes, encontramos una correlación entre los niveles de citH3/DNA y la clasificación Killip-Kimball (p=0,002), así como un Killip-Kimball de peor pronóstico en los pacientes con cfDNA >Q4 (p=0,031). Adicionalmente, los niveles de citH3/DNA se correlacionaron con la puntuación de la escala GRACE (6 meses, p=0,011), lo que parecía identificar a una población aún en mayor riesgo. Además, aquellos pacientes con niveles elevados de citH3/DNA (>Q4) tuvieron mayor frecuencia de ictus previo (p=0,026). Por otro lado, en el subgrupo de pacientes que habían sufrido un primer IAM y recurrencia del mismo antes de los 45 años y en los que la muestra se recogió una vez superado el episodio agudo (>3 meses tras el último evento) (n=244), cuando combinamos los niveles de cfDNA y citH3/DNA por encima de la mediana (0,573 ng/µl y 0,116 O.D., respectivamente) como marcadores de NETosis y el alelo T de rs2431697, observamos que los pacientes de este subgrupo tuvieron un mayor riesgo de sufrir un nuevo evento isquémico a los 2 años de seguimiento (OR: 2,09; IC 95%: 1,10-3,97, p=0,024).

En pacientes con IAM precoz, un infarto que es más trombogénico que aterosclerótico, se produce NETosis de manera significativa. Nuestros estudios previos muestran que el alelo T de rs2431697 condiciona mayores niveles de NET en estos pacientes y, en combinación, mostramos ahora que además se asocia con riesgo de sufrir un evento isquémico recurrente. En este estudio hemos descrito la asociación entre los marcadores de NETosis y un peor pronóstico, por tanto, creemos que estos marcadores podrían ayudar a predecir la evolución de estos pacientes.