CRISTINA GIL ORTUÑO¹, MARIA SABATER MOLINA¹, Juaquina Mª Pan Perez-Villalobos², María Elisa Nicolas Rocamora¹, Mari Carmen Olmo Conesa², David Lopez Cuenca², Moises Sorli Garcia², Francisco Jose Castro Garcia², JUAN RAMÓN GIMENO BLANES¹

(1) CARDIOLOGIA CLINICA Y EXPERIMENTAL, IMIB-Arrixaca, España
(2) Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca, España (Región de Murcia)

La miocardiopatía dilatada (MCD) es una cardiopatía primaria caracterizada por dilatación progresiva y disfunción ventricular. La causa genética permanece sin explicación en una proporción sustancial de casos. El gen RPL3L es uno de los cuatro genes de riboproteína no canónicos y codifica la proteína ribosomal 60S similar a L3 que se expresa en gran medida en el músculo esquelético y el corazón. El objetivo de este estudio es determinar la relación entre mutaciones de RPL3L y el desarrollo de MCD.

El gen completo RPL3L fue secuenciado con tecnología Sanger en 79 probandos con MCD. Todos ellos sufrían una forma grave de la enfermedad, tenían una fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50%, habían sido trasplantados en periodo neonatal (2 casos) o fallecido a los pocos días de vida(1 caso). Se realizaron estudios de cosegregación de variantes encontradas en RPL3L en los miembros de la familia disponibles. Las características clínicas y los resultados se evaluaron en portadores de variantes patogénicas o probablemente patogénicas en RPL3L que fueron clasificadas de acuerdo con los criterios de ACMG.

Identificamos variantes de RPL3L en 8 pacientes afectados (7 [87,5%] mujeres) de 6 familias distintas (Tabla 1). La frecuencia fue significativamente mayor en los probandos DCM (6 de 79 [8,9%]) que en las bases de datos poblacionales gnomAD y 1000G. Cinco pacientes eran portadores en heterocigosidad compuesta. El análisis de cosegregación fue posible en 4 pacientes. El quinto paciente era una mujer de 64 años que presentaba rasgos dismórficos leves y MCD.

RPL3L es un nuevo gen causante de enfermedad en DCM que representa al menos el 8% de los casos neonatales. El gen RPL3L debe incluirse de forma rutinaria en los paneles de pruebas genéticas de DCM.